W czasach średniowiecznych główny obszar produkcji tekstyliów - podstawy gospodarki Florencji - leżał na zachód od miasta. Ognissanti, główny kościół w tej dzielnicy, został założony w XIII wieku przez zakon benedyktyński, który zajmował się produkcją wełnianych ubrań. Trzysta lat później kościół przejęli franciszkanie i przebudowali go w stylu barokowym, oszczędzając tylko dzwonnicę.
Fasada kościoła budzi zainteresowanie historyków jako jeden z pierwszych wykwitów stylu barokowego we Florencji, lecz swą atrakcyjność zawdzięcza Ognissanti wcześniejszym elementom - freskom Domenica Ghirlandaia i Sandra Botticellego. Młoda twarz wciśnięta pomiędzy Madonnę a odzianego w czarny płaszcz meżczyznę na obrazie Madonna della Misericordia Domenica Ghirlandaia, nad drugim ołtarzem po prawej stronie, należy ponoć do Ameriga Vespucciego - człowieka, któremu Ameryka zawdzięcza swą nazwę. Trochę dalej, po obu stronach nawy głównej, zawieszone są portrety Św. Augustyna i Św. Hieronima, oba namalowane w 1480 roku - pierwszy przez Botticellego, drugi przez Ghirlandaia. W tym samym roku Ghirlandaio wykonał Ostatnią wieczerzę, pokrywającą jedna ścianę refektarza (dojście przez krużganki).